Deze monumentale documentaire geeft een uitzonderlijk intiem beeld van zanger, tekstschrijver en levende legende Bob Dylan en belicht de beginperiode van zijn muzikale carrière (1961 tot 1966). Dylan gaf de regisseur zijn volledige medewerking, wat de documentaire absoluut uniek maakt. No Direction Home bevat nooit eerder vertoonde beelden en interviews met artiesten en musici wiens levens indertijd met dat van Dylan verweven waren. Dylan zelf spreekt openlijk en uitgebreid over deze kritieke periode van zijn carrière, waarbij hij ingaat op zijn reis van Hibbing, Minnesota naar Greenwich Village, New York waar hij het middelpunt werd van de culturele en muzikale revolutie.